國聯證券股份有限公司

1、公司的基本情況。

答:公司是一家集藥品研發、生產和銷售為一體的高新技術企業。公司秉承“以優質產品關愛生命,以優質服務健康大眾”的企業使命,以醫藥制造為核心主業,堅持研發創新和營銷創新雙輪驅動的發展路徑,矢志成為中國一流的醫藥健康產業集團。

公司不斷通過自行研發和外部引進豐富產品管線和產品群,依托醫院、藥店等主流渠道,同時積極拓展基層醫療機構、線上銷售,全力實現全終端、全渠道、全網絡的市場拓展。面對醫生、店員、患者等具有不同需求的客戶群體,通過專業化學術推廣和專業化醫學服務,結合零售慢病項目和多元化患者教育等相關增值服務,實現產品價值傳遞,提供產品+服務的優質健康解決方案。公司堅持研發創新是第一生產力的發展理念,注重創新藥物的研發,強化中成藥業務的既有競爭優勢,挖掘化學藥品的資源潛力。

2、公司產品優勢。

答:公司擁有較為豐富的產品管線,能夠持續支撐業績的穩步增長。現有產品管線覆蓋眼科、心腦血管、呼吸、消化、婦科等多種重大疾病領域,產品布局完整、梯隊合理,符合國家產業政策和藥物政策,能夠滿足全終端市場需求。

在公司現有產品管線中,中成藥是公司核心業務基礎和重要的增長來源。復方血栓通系列是國家基本藥物、國家醫保目錄品種,臨床證據豐富,療效確切,藥物經濟學優勢突出,連續多年在國內眼科內服中成藥領域市場占有率排名第一位。腦栓通膠囊基于“毒損腦絡”病機學說而研發,用于治療缺血性腦卒中,是安全、經濟的缺血性腦卒中臨床治療藥物,是國家醫保目錄獨家品種。核心產品復方血栓通系列藥品、腦栓通膠囊在慢病治療領域的持續拓展,舒肝益脾顆粒、固腎合劑等符合慢病治療需求的產品的持續放量,逐漸形成了公司在慢病治療領域的特色,為公司的長期增長奠定了基礎。眾生

丸、清熱祛濕顆粒作為嶺南名藥的代表產品,在兩廣市場居于領導地位,逐步實現全國布局。在多產品運營的總體策略下,一批原有小份額產品的市場銷售均有長足進步,整體銷售貢獻有效提升了公司的業績。

創新藥產品的商業化以及既有化學藥產品的市場占比和持續增長也是公司增長的源頭活水。來瑞特韋片(商品名:樂睿靈？)是中國首款具有自主知識產權的3CL單藥口服抗新冠病毒感染的一類創新藥物,無需聯用利托那韋作為增效劑,憑借優秀的安全性及顯著的療效,尤其適用于老年人及合并基礎疾病的患者。鹽酸氮？斯汀滴眼液、普拉洛芬滴眼液是具備獨特優勢的眼科抗過敏、抗炎藥物,品類增速居于眼科藥物市場前列,與復方血栓通系列產品及其它化學藥滴眼液產品協同,形成了公司在眼科領域的競爭壁壘。硫糖鋁口服混懸液打造黏膜損傷修復概念,配合新包裝產品的上市,在疾病細分領域逐漸釋放新的市場機會。羧甲司坦口服溶液和羧甲司坦片作為國家基本藥物和呼吸系統的基礎用藥,配合無糖規格口服溶液產品的上市,與公司眾生丸等呼吸系統產品共同拓展市場,為呼吸系統創新藥上市奠定市場基礎。頭孢克肟分散片、富馬酸氯馬斯汀口服溶液、奧美拉唑腸溶膠囊、氯雷他定片等重點品種是相關治療領域的重要市場參與者,亦呈現快速增長態勢,逐漸形成良好的產品集群梯隊。

公司及子公司共有63個產品品規入選《國家基本藥物目錄(2018年版)》,131個產品品規入選《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年版)》。公司累計有18個產品通過仿制藥一致性評價(含視同)。公司仿制藥一致性評價產品具有原研藥品替代的機會,有效提升了公司化學藥產品的市場價值。

3、公司市場優勢。

答:(1)組織機制優勢。公司擁有發達的、覆蓋全國的銷售網絡,營銷模式成熟、高效,營銷隊伍專業。按照“事業合伙人”的現代企業管理原則,公司適時啟動了營銷組織“內部合伙人”計劃,已經完成了營銷組織的公司化改造,營銷組織的組織活力得到進一步提升,主觀積極性明顯提升,組織價值正在逐步彰顯。(2)渠道布局優勢。公司發揮前瞻性營銷策略規劃,基于分級診療和縣域醫共體建設提速的預判,制定“全產品、全渠道、全終端”的營銷策略,持續推進營銷網絡擴面下沉,提高全市場、全終端的覆蓋率。目前公司產品覆蓋全國各省市自治區,覆蓋全國1萬余家醫院、2.2萬余家基層醫療機構、超10萬家藥店。(3)營銷創新優勢。公司敏銳把握營銷趨勢的變化,不斷創新營銷思路,順應行業變化,探索多元化復合銷售模式,拓展市場銷售的廣度和深度。公司推進創新藥商業化進程,積極擁抱互聯網、逐步實現營銷模式轉變。公司首個創新藥來瑞特韋片(商品名:樂睿靈？)的成功獲批上市,有效提高公司的市場競爭力,進一步豐富了公司的產品線。公司持續提升內外部供應鏈協同能力,建立以客戶需求為導向的高效響應體系,加強采購、生產、銷售等各環節協作效率,通過加速存貨周轉實現精益運營。公司圍繞核心產品構建慢病產品線,與優質商業公司聯合,下沉縣域等級醫院,并在連鎖藥店及第三終端持續發力,使公司的終端網絡覆蓋率持續提升。

4、中藥管線研發工作。

答:公司積極持續開展中成藥上市后再評價,開展藥效學研究、真實世界研究、隨機對照研究和藥物經濟學研究,為中成藥的臨床應用提供物質基礎證據、循證醫學證據和藥物經濟學證據,助力核心產品豐富其學術內涵,構建學術影響力和競爭優勢,在為醫生、患者提供更好的治療手段和合理用藥方案的同時,驅動產品銷量增長。

持續推進中藥休眠產品復產攻關。公司通過精心梳理庫存產品批文資源,充分發揮研產銷協作與技術攻關能力,優化產品生產工藝技術、改善產品消費使用體驗、提升產品競爭力,激活休眠品種市場價值,有望在未來成為公司中成藥新的業績增長點。

積極探索布局中藥經典名方及院內制劑開發。公司根據國家鼓勵中醫藥傳承創新發展的政策導向,基于公司治療領域定位及市場資源優勢,積極借助外部研發資源合作開展中藥經典名方及院內制劑開發,持續拓寬中藥產品管線。

積極拓展中藥大健康系列產品設計與開發。全資子公司益康藥業立足中藥材種植、中藥飲片加工、中藥材大宗貿易三大業務板塊,聚焦云南產地資源及運用可溯源道地藥材資源優勢,開發高端精品飲片產品,實現中藥健康類業務拓展,逐步提升上游供應鏈掌控能力。公司圍繞不同年齡消費群體綠色養生需求,持續開發上市多種類別藥食同源的大健康產品,通過線上線下多種營銷渠道探索,培育形成具有較高復購率的大健康產品群。

5、公司新藥研發管線的布局。

答:公司已建立多模式良性循環的研發生態體系,構建自主研發為主、合作研發有效補充的研發模式,主要聚焦代謝性疾病、呼吸系統疾病、腫瘤等疾病領域,打造一類創新藥、改良型新藥、特色仿制藥、高技術壁壘仿制藥、仿制藥一致性評價、特色原料藥的多層次研發管線。截至目前,公司已有7個一類創新藥項目及2個改良型新藥項目處于臨床試驗階段,1個創新藥項目獲批上市。

代謝性疾病研發管線,公司布局了幾個治療代謝性疾病的創新藥,其中ZSP1601、ZSP0678、RAY1225項目處于臨床試驗的不同階段。ZSP1601片是國內第一個獲批臨床用于NASH治療的小分子創新藥物,目前正在開展IIb期臨床研究,已于6月份完成首例入組;RAY1225注射液屬于長效GLP-1類藥物,具有GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)受體和GIP(葡萄糖依賴性促胰島素多肽)受體雙重激動活性,有望用于降糖、減肥、代謝綜合征等多種代謝性疾病的治療,目前正在開展I期臨床研究,已于5月份完成首例入組;用于治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的一類創新藥物ZSP0678項目已完成Ⅰ期臨床試驗。

呼吸系統研發管線,口服單藥抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制劑來瑞特韋片(商品名:樂睿靈？)已獲得國家藥品監督管理局附條件批準上市,來瑞特韋片的成功上市,有望為新冠感染患者帶來更多的治療選擇,是公司創新轉型的重要里程碑;用于預防和治療甲型流感及人禽流感的一類創新藥物ZSP1273片作為國內第一個獲批臨床的甲型流感病毒RNA聚合酶抑制劑,其作用機制明確,藥效靶點選擇性高,體外活性高,對包括奧司他韋耐藥株、高致病性禽流感病毒株和巴洛沙韋耐藥株等在內的多種不同亞型流感病毒株具有強大的抑制活性,體內藥效優秀,且安全性高,有較好的臨床優勢。ZSP1273片已結束III期臨床試驗入組,并收到頂線數據初步統計分析結果:該試驗獲得了積極結果,本研究已達到方案預設的主要療效終點指標,且安全性良好。公司將在全國主要研究者、總負責人的帶領下,繼續與各合作單位保持密切合作,積極做好與國家藥品監管部門的溝通與交流,推進本品的研發與注冊進程;ZSP1603項目是國內首個獲得臨床批件用于治療特發性肺纖維化的多靶點絡氨酸激酶抑制劑,處于Ib/IIa期臨床試驗階段。

腫瘤研發管線,用于治療肝癌、胃癌等惡性腫瘤的一類創新藥ZSP1241、用于治療惡性腫瘤的一類創新藥ZSP1602兩個創新藥腫瘤項目目前正開展Ⅰ期臨床試驗。同時,公司研發兩個納米制劑,治療卵巢癌、肺癌等惡性腫瘤的注射用多西他賽聚合物膠束和治療乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤的注射用紫杉醇聚合物膠束均在開展I期臨床試驗。

6、公司的復方血栓通膠囊和腦栓通膠囊的上市后再評價情況。

答:復方血栓通膠囊和腦栓通膠囊通過醫學研究強化循證醫學證據,以期獲得高質量的臨床研究結果。2021年公司啟動開展復方血栓通膠囊《基于電子病歷的視網膜病變患者的治療模式和臨床預后的回顧性真實世界研究》,由天津醫科大學眼科醫院牽頭,全國7家研究中心參與。該研究歷時2年,回顧性納入2001-2020年間7家醫院眼科數據庫中的被診斷為眼底病變以及前部缺血性視神經病變的所有患者,通過患者信息匹配建立患者診療過程回顧,目的是評估真實世界中復方血栓通膠囊治療視網膜病變及預防心腦血管事件的疾病轉歸、臨床預后與安全性,目前文章處于投稿待發表階段。結果表明,復方血栓通膠囊可有效預防和減少眼底病變患者心腦血管事件和眼部并發癥的發生,其機制可能是其與凝血系統、纖溶系統、血小板聚集和血管內皮細胞的作用相關,且可能對機體血管微環境進行調節。

腦栓通膠囊獲批“十四五”國家重點研發計劃“中醫藥現代化專項”中腦卒中早期中西醫精準防治關鍵技術與全鏈條診療方案研究子課題,由北京中醫藥大學東直門醫院和河南中醫藥大學第一附屬醫院牽頭,全國計劃納入100個中心,開展《腦栓通膠囊降低急性缺血性卒中高復發風險人群復發率的多中心、隨機、雙盲、對照試驗(RESPACE研究)》,目的是評估腦栓通膠囊對發病72小時內具有高復發風險的急性缺血性卒中患者在降低90天內新發卒中事件、改善患者生存質量的臨床效果,將進一步夯實腦栓通膠囊在缺血性卒中的療效證據并探索其在卒中二級預防的臨床價值,提升其臨床推廣應用前景。

7、公司代謝性疾病和減肥藥方面的新藥情況及進展。

答:公司布局治療代謝性疾病方面一類創新藥時間較早,針對代謝性疾病因復雜多樣、病程較長的特點,公司布局了幾個小分子創新藥。

ZSP1601片是具有全新作用機制的治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的一類創新藥,為國家重大新藥創制項目,也是首個完成健康人藥代及安全性臨床試驗的用于治療NASH的國內創新藥項目,已完成Ib/IIa期臨床研究,達到主要研究終點。結果表明,在4周的治療下,ZSP1601明顯地降低了ALT、AST等肝臟炎癥損傷標志物,提示其具有改善肝臟炎癥、壞死的潛力,同時多個纖維化相關生物標志物也有降低趨勢,預計在更長的治療周期中或可表現出更加明顯的抗纖維化作用。該臨床研究結果已于2022年度歐洲肝病協會肝病國際大會報告中匯報(唯一中國匯報品種)。目前正在開展IIb期臨床研究,已于6月份完成首例入組。

RAY1225注射液是公司研發的、具有全球自主知識產權的創新結構多肽藥物,屬于長效GLP-1類藥物,具有GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)受體和GIP(葡萄糖依賴性促胰島素多肽)受體雙重激動活性,可通過刺激胰島素分泌、延緩胃排空等機制調節人體代謝和控制血糖,有望用于降糖、減肥、代謝綜合征等多種代謝性疾病的治療。在臨床前研究中,RAY1225對GLP-1和GIP受體均有較高的激動活性,在試驗動物體內展示出了