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問1:公司的研發技術平臺建設情況?
答:公司搭建了具備自主知識產權的抗體和融合蛋白平臺、抗體藥物偶聯物(ADC)平臺以及雙功能抗體平臺等三大核心技術平臺。依托前述核心技術平臺,公司對創新生物藥產品具備較強的前期發現和分子篩選能力,以開發具有新結構、新機制的新分子。
問2:當前政策環境下泰它西普國內銷售策略、銷售情況及銷售預期?
答:泰它西普在2021年3月附條件批準上市后商業化進展順利,中國B細胞介導自身免疫疾病市場巨大,全球自身免疫領域市場廣闊,產品海外市場增長空間巨大,泰它西普將有望成為主要競爭者。
截至2023年6月30日止,公司自身免疫商業化團隊已組建超過600人的銷售隊伍,這些成員在商業化自身免疫治療藥物方面具有豐富的經驗。作為全球首個SLE治療創新雙靶生物制劑,泰它西普已于2021年3月獲NMPA批準上市,并進入銷售,同年12月份,該產品被納入新版國家醫保藥品目錄用于治療SLE。截至2023年6月30日,自身免疫商業化團隊已準入超過600家醫院。
憑借公司團隊的專業知識、行業人脈,及產品被納入醫保目錄后的可及性的大幅提高,公司主要通過進一步面向醫生的營銷戰略推廣產品,進一步與相關治療領域內的主要意見領袖及醫生直接互動交流,做好產品的差異化定位及推廣工作。
問3:泰它西普相關臨床進展?
答: 
(1)系統性紅斑狼瘡(SLE)
中國: 2021年3月,泰它西普針對標準治療反應不佳的中度至重度SLE獲國家藥品監督管理局(NMPA)有條件上市批準。基于泰它西普在中國完成的IIb期注冊性臨床試驗,2019 年7 月在中國啟動了SLE III期驗證性臨床試驗,取得了積極的臨床研究結果,相關臨床研究結果亮相于2022年度美國風濕病學院年會(ACR)上,該適應癥的完全獲批所需補充申請材料已于2022年年底遞交至國家藥監局藥品審評中心 (CDE)。
中國:2022年4月,泰它西普治療兒童活動性系統性紅斑狼瘡 (cSLE) 的新藥臨床研究申請(IND) 獲得CDE的臨床試驗默示許可。公司已在中國開展該項臨床研究,2023年上半年已完成首例患者入組。
美國:美國食品藥品監督管理局(FDA) 于2019 年8 月批準泰它西普的II期試驗性新藥(IND)申請。公司于2020 年1月與FDA舉行了II期臨床結束會議,FDA審查了我們候選藥物在中國試驗中獲得的積極數據及討論了III期臨床試驗中的設計。根據本次會議,FDA允許我們開展泰它西普用于治療SLE的III期臨床研究。2023年上半年,泰它西普正在全球推進該項國際多中心的 III期臨床研究。
狼瘡腎炎(LN):2022年9月,泰它西普治療活動性狼瘡腎炎的II期IND 獲得CDE的臨床試驗默示許可。公司已于2023年上半年在中國開展該項臨床研究,并已完成首例患者入組。
(2)重癥肌無力(MG)
中國:公司在中國已完成了一項隨機、開放式的II期臨床試驗研究,并已取得積極結果。2022年11月,獲得CDE納入用于治療全身型重癥肌無力的突破性治療藥物認定,用于治療MG的III期臨床方案已獲得CDE的同意。2023年上半年公司正在中國開展該項臨床試驗研究,并已完成首例患者入組。
美國:2022年10月,公司獲得FDA對于泰它西普用于治療重癥肌無力的孤兒藥資格認定。2023年1月, FDA批準泰它西普的IND申請,以推進其用于治療MG患者的III期臨床試驗研究,并授予其快速通道資格認定。
(3)原發性干燥綜合癥(pSS)
中國: 2022年8月,泰它西普用于治療pSS的III期臨床方案獲得CDE的同意。2023年上半年公司在中國開展該項臨床試驗研究,并已完成首例患者入組。
此前,公司已在中國完成一項治療原發性干燥綜合癥的II期臨床試驗,其研究結果于2023年7月17日在國際權威期刊RHEUMATOLOGY在線發表。該臨床試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期臨床試驗,旨在評估泰它西普治療成人pSS患者的療效和安全性。該研究共納入42例受試者,按 1:1:1 的比例隨機分配,接受安慰劑、160 mg泰它西普、240mg泰它西普皮下注射,每周1次,為期24周。24周時,安慰劑組、160mg組與240mg組ESSDAI評分較基線變化的平均值分別為0.6±4.55 [平均(S.D.)],–3.3±2.73,–1.3±4.14。通過MMRM(混合效應模型),與安慰劑組相比,治療組ESSDAI的變化明顯降低。按照安慰劑調整最小二乘法,160mg組第24周ESSDAI評分較基線變化值為-4.3,P值為0.002。在整個治療期間,泰它西普治療組未發生死亡或嚴重不良事件(SAE)。
研究結論表明,泰它西普治療pSS患者時展示出良好臨床獲益。與安慰劑相比,泰它西普治療組在第12周和24周能明顯改善pSS患者的ESSDAI評分和MFI-20,并降低免疫球蛋白水平,安全耐受,無嚴重不良事件發生,試驗期間各組均無死亡事件發生。綜上,泰它西普有望成為干燥綜合征突破性藥物。
美國:2022年11月, FDA同意泰它西普在美國開展治療PSS的 III期臨床試驗方案。
(4)免疫球蛋白A腎病(IgA腎病)
中國:公司已完成一項隨機、雙盲及安慰劑對照的II期臨床試驗,以評估泰它西普用于治療IgA腎病患者的療效及安全性,并已獲得積極結果。公司于2022年9月就該適應癥的國內III期臨床方案與CDE達成一致,并于2023年上半年在國內開展該項臨床研究,并已完成首例患者入組。
美國: FDA于2020 年12 月批準就該產品在美國進行針對IgAN適應癥進行II期臨床試驗,計劃共招募約30名患者。2022年11月,FDA同意泰它西普在美國開展治療IgAN適應癥的 III期臨床試驗方案。
(5)視神經脊髓炎頻譜系疾病(NMOSD)
公司正在中國開展一項隨機、雙盲及安慰劑對照的III期臨床試驗,以評估泰它西普治療NMOSD的療效及安全性。公司于2017年9月啟動了III期臨床試驗,并于2018年1月招募首名患者。截至本報告期末,患者招募工作正在進行中。
(6)類風濕關節炎(RA)
公司正在中國開展一項多中心、雙盲及安慰劑對照的III期臨床試驗。于2021年年底,公司完成了患者招募工作。2022年年底,公司完成了最后一例受試者的隨訪工作。我們于2023年第二季度獲得該項試驗的積極結果。
(7)其他適應癥:除上述適應癥外,公司也在探索、評估泰它西普用于治療其他自身免疫性疾病,包括IgG4相關疾病、多發性硬化癥(MS)、抗磷脂綜合征、膜性腎炎等多個適應癥。另外,泰它西普得到研究者的廣泛關注與興趣,已開展上百項研究者發起的研究。
問4:  維迪西妥單抗相關臨床進展?
答: 
(1)尿路上皮癌(UC)
中國:公司在中國完成了維迪西妥單抗對HER2過表達(IHC 2+或IHC 3+)UC患者的II期臨床試驗。基于這項II期臨床試驗的正面臨床結果及與NMPA進行溝通后,公司啟動一項多中心、單臂、開放標簽II期注冊性臨床試驗。2020年12月,維迪西妥單抗獲得NMPA授予的就治療UC的突破性療法資格認定。2021年9月,獲得NMPA授予的就治療UC的快速審評通道資格認定,并于2021年12月,該適應癥獲得上市批準。
中國:目前公司正在探索維迪西妥單抗聯合治療HER2表達UC的各類臨床應用的可能性。
公司正在中國進行一項隨機、對照、多中心的III期臨床試驗,旨在比較評價維迪西妥單抗聯合特瑞普利單抗注射液(商品名:拓益？)與吉西他濱聯合順鉑/ 卡鉑用于治療既往未接受過系統性化療的HER2表達局部晚期或轉移性尿路上皮癌的療效,該項試驗計劃招募452名患者,截至本報告期末,患者招募工作正在進行中。
維迪西妥單抗聯合特瑞普利單抗注射液(商品名:拓益？)治療圍手術期肌層浸潤性膀胱癌(MIBC)的II期新藥臨床研究申請(IND)已于2022年獲得NMPA批準,截至本報告期末,患者招募工作正在進行中。
2022年12月,維迪西妥單抗聯合吉西他濱膀胱灌注治療非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)的I/II期臨床試驗IND獲得CDE默示許可。公司于2023年上半年在國內開展該項臨床試驗的研究,并已完成首例患者入組。
美國:公司已于2022年上半年在美國開展一項國際多中心、多臂、開放標簽的II期關鍵性臨床試驗,以評估維迪西妥單抗作為治療一線化療失敗后HER2表達UC患者的療效,目前該項臨床試驗正在進行中。
2023年6月,公司在美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上,以壁報展示的形式公布了與PD-1聯合治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌(la/mUC)的最新研究成果。此次公布的是一項開放標簽的Ib/II期研究,旨在評估維迪西妥單抗聯合特瑞普利單抗對la/mUC的安全性和有效性。該臨床研究納入41例la/mUC患者,其中24%的患者為肝轉移,92.7%的患者HER2表達為IHC1+及以上,32%的患者為PD-L1陽性。維迪西妥單抗聯合特瑞普利單抗顯示安全性可控。推薦劑量為維迪西妥單抗2mg/kg +特瑞普利單抗3mg/kg,每兩周一次。截至2022年11月18日,顯示確證客觀緩解率(cORR)為73.2% (95%CI: 57.1, 85.8),完全緩解(CR)為9.8%,初治患者ORR為76.0%,中位療效持續時間(DOR)為8.2個月。在HER2 IHC 3+/2+、IHC 1+亞組中,ORR分別為83.3%、64.3%。結果顯示疾病控制率(DCR)為90.2% (95%CI, 76.9-97.3),總體中位無進展生存期(PFS)為9.2個月(95%CI: 5.7-10.3),2年總生存率(OS)為63.2%,展現出良好的療效和安全性。
(2)胃癌(GC)
2021年6月,維迪西妥單抗獲NMPA有條件上市批準,同年12月,被納入新版國家醫保藥品目錄。基于在中國完成的II期臨床試驗,公司于2020年10月在中國啟動III期驗證性臨床試驗,計劃共招募351名患者。截至本報告期末,患者招募工作正在進行中。
2023年4月,維迪西妥單抗聯合PD-1及化療或聯合PD-1及赫賽汀治療一線HER2表達局部晚期或轉移性胃癌(包括胃食管結合部腺癌)患者的II/III期臨床研究申請(IND)獲得CDE批準。
(3)乳腺癌(BC)
鑒于已觀察到維迪西妥單抗對低水平HER2表達患者的初步療效,公司在HER2低表達(IHC 2+及FISH-)BC患者中啟動III期臨床試驗。截至本報告期末,患者招募工作正在進行中。
2023年3月,維迪西妥單抗單藥或與特瑞普利單抗聯合或序貫化療新輔助治療HR陰性、HER2低表達乳腺癌的II期臨床試驗獲批。
2023年3月,維迪西妥單抗與帕妥珠單抗聯合或不聯合特瑞普利單抗新輔助治療HER2陽性乳腺癌的II期臨床實驗獲批。
2023年3月,維迪西妥單抗聯合特瑞普利單抗或來曲唑新輔助治療HR陽性和HER2低表達乳腺癌的II期臨床試驗獲批。
(4)婦科惡性腫瘤: 2023年7月,維迪西妥單抗聯合賽帕利單抗治療至少一線含鉑標準治療失敗的PD-1/PD-L1經治的HER2表達的復發或轉移性宮頸癌II期臨床研究正式獲得CDE批準。這是一項單臂、開放、多中心II期臨床研究,旨在評價維迪西妥單抗聯合賽帕利單抗治療至少一線含鉑標準治療失敗的PD-1/PD-L1經治的HER2表達宮頸癌受試者的有效性、安全性、生活質量、抗腫瘤活性、藥代動力學(PK)特征、免疫原性并評價生物標志物與療效潛在的相關性。
(5)晚期黑色素瘤:公司于2022 年5 月在中國開展一項單臂、開放、單中心的IIa期臨床研究,以評價維迪西妥單抗治療經過標準治療失敗的HER2表達晚期黑色素瘤(原發于葡萄膜黑色素瘤患者除外)的療效。截至本報告期末,患者招募工作正在進行中。
(6)局部晚期實體瘤:2023年4月,維迪西妥單抗聯合放療治療HER2表達局部晚期實體瘤患者的Ⅰ期臨床研究正式獲得CDE批準。這是一項單臂、開放、單中心臨床研究,主要目的是確定維迪西妥單抗聯合放療治療HER2表達局部晚期實體瘤患者的最大耐受劑量(MTD)和安全性